Adv Sci：新研究表明单剂卡介苗有望治疗肝细胞癌

在一项新的研究中，来自美国加州大学戴维斯分校的研究人员发现单剂抗结核的卡介苗（Bacillus Calmette-Guérin，BCG）可减少肝脏肿瘤负荷并延长肝细胞癌小鼠的生存期。这一发现首次显示了卡介苗在治疗肝细胞癌方面的有希望的效果。相关研究结果于2024年2月2日在线发表在Advanced Science期刊上，论文标题为“BCG as an Innovative Option for HCC Treatment: Repurposing and Mechanistic Insights”。

肝细胞癌（hepatocellular carcinoma, HCC）是最常见的肝癌类型。它也是全球癌症相关死亡的第三大原因。目前的疗法包括手术、放疗、化疗、免疫疗法和肝脏移植。然而，肝癌的治疗效果仍然不容乐观。

卡介苗是一种具有百年历史的结核病疫苗，起源自牛结核分枝杆菌。它被认为是安全的，并在世界各地广泛使用。卡介苗还能增强身体免疫力。美国食品药品管理局（FDA）已批准将它用于治疗膀胱癌。然而，卡介苗在治疗肝癌等实体瘤方面的潜在效果仍是未知数。

在这项新的研究中，论文通讯作者、加州大学戴维斯分校病理学与检验医学系研究副主任Yu-Jui Yvonne Wan教授及其团队在肝癌小鼠模型中发现皮下注射一剂卡介苗可减少组织瘢痕（纤维化）、改善肝功能、降低肝脂并缩小肿瘤。

Wan说，“HCC非常难以治疗。这种癌症被认为是一种冷肿瘤，对免疫疗法反应不佳。我们有充分的理由相信卡介苗可以激发免疫反应。因此，我们给患有肝癌小鼠注射了一剂卡介苗，出乎我们意料的是，这足以激活机体的免疫系统，减少肿瘤负荷。”

卡介苗如何对抗肝癌？

这些作者给患有肝癌的小鼠皮下注射卡介苗。这与人类接种卡介苗的方式相同。他们发现卡介苗能减轻炎症，促进T细胞发挥作用。它特别允许 CD4+ 和 CD8+ T 细胞以及 M1 巨噬细胞渗入肿瘤。

Wan说，“我们发现，卡介苗治疗导致T细胞和巨噬细胞向肿瘤移动。它还激活了机体的免疫力，增强了IFN-γ信号传导，从而起到了抗HCC的作用。”

卡介苗对肝癌有治疗作用，可延长肝癌小鼠的存活时间。图片来自Advanced Science, 2024, doi:10.1002/advs.202308242

巨噬细胞是一种能抗癌的白细胞。卡介苗诱导IFN-γ信号传导，从而导致癌细胞死亡。这些作者还测试了卡介苗对肝癌的影响是否与性别有关。

Wan补充说，“虽然以前的研究显示卡介苗对免疫力的影响存在性别差异，但我们的数据显示，雄性和雌性HCC小鼠都对卡介苗治疗有反应。”

更好的肝癌免疫疗法

卡介苗等细菌免疫疗法为目前基于免疫检查点抑制剂的免疫疗法提供了一种替代方案。它有可能彻底改变HCC的治疗方法。

Wan解释道，“我们的研究表明，卡介苗免疫疗法治疗HCC不同于其他免疫疗法，而且更胜一筹。它只需要一次注射。在动物模型中，卡介苗产生的抗肝癌治疗效果优于抗PD-1等其他标准免疫疗法。这意味着治疗方案可能更加简化。”

未来方向

这些研究结果表明，卡介苗经重新利用后可能用于治疗HCC。这一发现意义重大，因为卡介苗已在世界各地安全使用。

这些作者指出，有必要探索卡介苗的潜在预防能力，以及多剂卡介苗是否能更有效地防治肝癌。还可能通过剂量调整、不同的时间和接种次数来提高疗效。

Wan 解释说，“如果卡介苗能治疗像肝癌这样的顽固肿瘤，我相信它对其他难以治疗的癌症也会有很好的疗效。我们需要进行更多的研究才能迈出下一步。例如，我们不知道这种免疫记忆会持续多久，因此这种疫苗的长期疗效仍然是个谜。机制可能很复杂，需要进一步研究。” 他们还建议研究卡介苗通过肠-肝轴（gut-liver axis）对肠道微生物组的影响。（生物谷 Bioon.com）

参考资料：

Farzam Vaziri et al. BCG as an Innovative Option for HCC Treatment: Repurposing and Mechanistic Insights. Advanced Science, 2024, doi:10.1002/advs.202308242.

TB vaccine shrinks liver cancer tumors in mice
https://medicalxpress.com/news/2024-02-tb-vaccine-liver-cancer-tumors.html